L’objectif de WINTHER était d’offrir un traitement de précision à des patients atteints de cancers à tumeurs solides à partir d’une double approche : analyse de l’ADN tumoral puis comparaison des niveaux d’expression des gènes, ARN, entre tissus sain et tumoral pour les patients chez qui le seul profilage ADN de la tumeur ne permettait pas d’identifier d’anomalies moléculaires actionnables. Cette double approche a permis d’accroître la part des patients pouvant bénéficier d’une thérapie ciblée et signe une avancée très innovante. 

L’étude WINTHER s’inscrit par sa thématique - la médecine de précision - et par sa dimension internationale, au coeur des priorités scientifiques de la Fondation ARC qui l’a soutenue à hauteur de 2 millions d’euros. Comme le souligne Nancy Abou-Zeid, Directrice scientifique de la Fondation ARC « l’un des enjeux majeurs de la prise en charge des cancers est la caractérisation fine de la tumeur de chaque patient afin de pouvoir proposer à chacun la thérapie la plus pertinente. L’essai WINTHER a montré que la caractérisation approfondie incluant l’ARN permettait de proposer un traitement personnalisé à un plus grand nombre de patients. C’est une nouvelle avancée dans la médecine de précision en oncologie qui nous encourage à renforcer notre action dans cette direction et au niveau international en soutenant également l’essai SPRING qui évalue une trithérapie ciblée contre les cancers du poumon avancés. »

Mené entre avril 2013 et décembre 2015 au Canada, aux États-Unis, en Espagne, en France et en Israël, l’essai WINTHER a porté sur 303 patients atteints de cancers avancés de divers types (poumon, tête et cou, côlon…) et en échec de traitement. Ces patients avaient donné leur accord pour la réalisation d’une double biopsie (tissu sain/ tissu tumoral). Les patients chez qui l’analyse de l’ADN tumoral a conduit à l’identification d’anomalies moléculaires actionnables ont été orientés vers une thérapie ciblée correspondant au profil de leur tumeur. Pour les patients chez qui l’analyse de l’ADN tumoral n’a pas été concluante, il a été procédé à la comparaison de l’ARN du tissu sain et du tissu tumoral. La tumeur a pu ainsi être mieux caractérisée. Un algorithme breveté, outil d’aide à la décision mis au point par le consortium WIN dans le cadre de ce projet, a analysé les différences d’expression génique entre la tumeur et le tissu normal, aidant les médecins à prioriser leurs traitements.

Cette stratégie a fait la preuve de sa faisabilité et de son efficacité puisque ce sont au total 107 patients qui ont pu bénéficier d’une thérapie ciblée, soit 35 % des patients inclus, versus 5 à 25 % dans les études de médecine de précision reposant uniquement sur l’analyse de l’ADN tumoral. Plus du quart de ces patients traités a eu un taux de réponse ou de stabilisation de la maladie supérieur à 6 mois, avec un différentiel de 9 % au profit des patients ayant bénéficié du profilage de l’ARN. Grâce à cette prise en charge une amélioration de la survie a été observée de façon claire pour certains des patients, avec un gain médian de plus de 20 mois de survie globale (25,8 versus 4,5 mois). 

Comme cela a été souligné lors du Symposium organisé par le Consortium WIN, les 23 et 24 juin à Paris, ce résultat ouvre des perspectives majeures et la possibilité d’explorer de nouvelles pistes thérapeutiques : « les résultats de l’essai WHINTER nous ont permis de lancer en 2017 l’essai SPRING (Survival Prolongation by INnovative Genomics), 1er essai mondial de médecine de précision évaluant les bénéfices d’une trithérapie dans le traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastasique. La phase 1, visant à établir le dosage optimal du traitement, est en passe de se conclure avec des résultats déjà encourageants. La phase 2 de l’étude explorera aussi l’utilité clinique de l’algorithme Simplified Interventional Mapping System (SIMS) dans le but de développer un outil prédictif capable d’accompagner la prescription de la trithérapie. L’apport de la Fondation ARC dans l’élaboration de ce projet mené par notre Consortium a été essentiel. Nous sommes fiers que des initiatives françaises comme WINTHER et SPRING puissent ouvrir de nouvelles perspectives pour l’oncologie de précision mais aussi rayonner à l’international. » indique le Consortium WIN.

La Fondation ARC est déterminée à faire de la médecine de précision une réalité pour un grand nombre de patients. Elle soutient des essais cliniques majeurs dans ce domaine (SAFIR Sein, SAFIR poumon, Programme AcSé, MAPPYACTS...). Acteur majeur de la recherche sur le cancer, la Fondation ARC est membre du consortium international WIN depuis juin 2014. Dans ce cadre, elle apporte un soutien de de 2,8 millions d’euros aux études WINTHER et SPRING. Depuis 2011, la Fondation ARC a permis le lancement de 27 essais cliniques de médecine de précision pour un investissement total de près de 18 millions d’euros.

Pour en savoir plus sur la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer : www.fondation-arc.org 
Pour en savoir plus sur le Consortium WIN : www.winconsortium.org
 

 
 1. Rodon, J. et al ; Genomic and transcriptomic profiling expands precision cancer medicine: the WINTHER trial ; Nature Medicine ; 22 avril 2019
 

Ces journées témoignent de l’engagement durable de la Fondation ARC aux côtés des jeunes chercheurs. Elles donnent lieu à la remise de deux prix qui récompensent le travail accompli par les jeunes chercheurs, grâce au soutien de la Fondation ARC :

• le Prix Hélène Starck décerné aux meilleurs présentations orales ou posters par un jury scientifique présidé cette année par Éric Solary, Professeur des Universités, praticien hospitalier en hématologie, directeur de recherche à Gustave Roussy (Villejuif) et président du Conseil scientifique de la Fondation ARC ;
• le Prix Kerner attribué par un jury de journalistes et de professionnels de la médiation scientifique présidé cette année par Lise Loumé, de Sciences et Avenir, aux meilleurs articles de vulgarisation scientifique.

Frédérique Vidal, ministre de l’Enseignement Supérieur, de la Recherche et de l’Innovation a honoré de sa présence la cérémonie de remise des prix, ouverte par Claude Tendil, président de la Fondation ARC. Celui-ci a rappelé l’engagement de la Fondation ARC dans l’accompagnement des jeunes chercheurs : « C’est un soutien très complet que nous proposons aux jeunes, à toutes les étapes clés d’un parcours scientifique d’excellence, depuis l’initiation, pour créer des vocations, jusqu’à la concrétisation des formations et l’installation dans des instituts de pointe. Nous sommes également attentifs à créer toutes les passerelles nécessaires, dès la formation, entre les univers de la recherche et de la médecine. Depuis deux ans, nous proposons ainsi aux internes et anciens internes de médecine et de pharmacie, un appel à projet spécifique : le programme « Médecins, Pharmaciens : destination recherche en cancérologie ». En 2017 et 2018, 80 jeunes ont bénéficié d’une aide dans le cadre de ce programme inédit qui encourage les futurs cliniciens et pharmaciens à se former à la recherche et qui les incite à la mobilité internationale. Il s’agit bien de faire émerger une nouvelle génération impliquée en recherche translationnelle et clinique. » Il a ensuite donné la parole à la ministre de l’Enseignement Supérieur, de la Recherche et de l’Innovation, après l’avoir remerciée de sa décision récente de dédier des fonds supplémentaires à la recherche en oncopédiatrie.

Frédérique Vidal a insisté sur le rôle central de la Fondation ARC dans la mobilisation collective autour de la recherche sur le cancer : « Derrière le lien qui unit le chercheur au patient, il y en a en réalité beaucoup d’autres qui relient donateurs, médecins, soignants, associations caritatives, industries de santé. Au sein de ce maillage solidaire, la Fondation ARC joue un rôle de passeur extrêmement précieux (...) Elle est présente tout au long de cette chaîne de valeur qui va de la recherche fondamentale à l’innovation en passant par la recherche translationnelle et clinique. À chaque étape, les chercheurs peuvent compter sur elle, qu’il s’agisse de soutenir leur démarche exploratoire dans les domaines de la biologie ou du métabolisme cellulaire ou d’accompagner le déploiement de thérapies innovantes... ».
 

La Fondation ARC pour la recherche sur le cancer a accueilli, jeudi 24 octobre 2013, Geneviève Fioraso, Ministre de l’Enseignement Supérieur et de la Recherche, laquelle a félicité les 160 jeunes chercheurs présents pour leur travail tour en leur adressant ses encouragements.

À l’heure de la compétition internationale et de la mobilité des talents, ces jeunes chercheurs en cancérologie, tous insérés dans des laboratoires de recherche basés en France, se sont mobilisés durant deux jours pour échanger et dégager les pistes de recherche de demain. Ils sont les véritables acteurs et témoins de la vitalité de la recherche française en cancérologie.
 
Avec plus de 10 millions d’euros spécialement affectés aux jeunes chercheurs (sur les 30 millions consacrés à la recherche), la Fondation ARC se positionne ainsi comme un acteur incontournable de la recherche et comme premier soutien des jeunes chercheurs en cancérologie.

Pour clôturer les Journées Jeunes Chercheurs le jeudi 24 octobre, plusieurs prix scientifiques ont été décernés.
 
Le Prix Kerner du meilleur article de vulgarisation a récompensé trois lauréats.
 
-  Diane Kottler, de l’Hôpital Cochin à Paris, a reçu le premier prix avec une récompense de 1 000 
euros pour son article Cancer du canal anal, un nouveau pas vers le dépistage.
 
-  Le second prix de 800 euros a été décerné à Sylvain Tollis, de l’Université de Bordeaux 2, pour son article Tous les chemins mènent aux Pôle, la perception de l’espace par les cellules.
 
-  Enfin, le troisième prix de 600 euros a récompensé Chloé Guedj, de l’Institut Cochin à Paris, pour son article intitulé La synapse immunologique, un dialogue étroit entre deux cellules. 

 
Le Prix Hélène Stark de la meilleure présentation scientifique a quant à lui récompensé les meilleurs exposés oraux et présentations de "posters".
 
-  Ainsi, Aurélie Petit, de l’Institut Bergonié à Bordeaux, a reçu le Prix Hélène Stark dans la catégorie Master 2, d’un montant de 1000 euros, pour son poster sur la Validation d’un nouveau test de dépistage gériatrique en oncologie.
 
-  Dans la catégorie Thèse, Mélanie Bruchard, du Centre Georges François Leclerc à Dijon a reçu le Prix Hélène Stark pour son exposé oral sur l’activation de certaines cellules immunitaires par la chimiothérapie (Modulation de la tolérance immunitaire par la chimiothérapie et identification de nouvelles cibles thérapeutiques).
 
-  Compte tenu de la grande qualité des posters présentés dans la catégorie Thèse, le jury a décidé de récompenser cette année, à titre exceptionnel, 3 lauréats. Ainsi, Nicolas Tavernier (Institut Jacques Monod, Paris), Emilie Montellier (Institut Albert Bonniot, Grenoble) et Paulina Marzec (Institut de Génétique Humaine de Montpellier) ont reçu le Prix Hélène Stark – Catégorie Thèse d’un montant de 3 500 euros chacun.
 
-  Dans la catégorie Post-doctorat, deux communications orales ont été primées : Roman Gorelik du Laboratoire d’Enzymologie et Biochimie Structurales à Gif-sur-Yvette et Elodie Lanet de l’Institut de Biologie du Développement à Marseille. Enfin, également dans la catégorie Post-doctorat un dernier lauréat a reçu le Prix Hélène Stark pour son poster : Johanna Chiche (Centre Méditerranéen de médecine moléculaire de Nice) qui travaille sur un marqueur de mauvais pronostic chez certains cancers. Ces trois derniers lauréats ont reçu un prix d’un montant de 5 000 euros chacun.